低分子肝素质量标准研究

发布时间：2015-09-07

【作者】 李京； 王悦； 李颖颖； 范慧红；

中国药学杂志 , Chinese Pharmaceutical Journal,
2014年24期

【机构】 中国食品药品检定研究院；

【摘要】 目的制修订和完善我国低分子肝素国家标准,提高国产低分子肝素产品的质量与质控水平,为低分子肝素作为《中国药典》2015年版新增品种做准备。方法征集国产及进口原研厂家样品及相关资料,包括11个厂家的27批原料药,13个厂家的49批注射剂。查阅国内外相关标准及文献,对生产企业实地调研,进行大量实验。根据我国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理,重点关注结构确证、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa与抗FⅡa活性、工艺杂质、降解杂质等。应用离子色谱、体积排阻色谱、反相色谱、气相色谱、核磁共振、原子吸收光谱法、微量生色底物法等多种物理、化学、生物学方法对低分子肝素进行质量标准研究。结果按生产工艺将国产低分子肝素产品分为3类:达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙,拟定了原料和制剂共8个标准草案。拟定标准主要新增项目8个:结构式、制法要求、1,6-脱水衍生物含量测定、游离硫酸根、亚硝酸根、苯甲醇、依诺肝素钠紫外最大吸收及吸收系数测定,残留溶剂;修订项目15个:中文名、英文名、前言、性状、p H值、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa效价、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液颜色、钠、硫酸根与羧酸根比、干燥失重、装量、贮藏、制剂;删除项目1个:260、280 nm吸光度检查。结论与2005年低分子肝素新药标准转正时统一的国家标准比较,目前拟定的国家标准有大幅提高,将低分子肝素分类管理,项目设置更加完善,限度更为合理,与欧美等国际通用药典基本相当,在某些项目,如对降解产物游离硫酸根、残留溶剂等方面的控制更为严格,出于对检验经济学的考虑,目前欧美药典采用的核磁共振鉴别、硼、N-NO检查项目没有应用在拟定标准中。