根据医院抽样样本比例计算，2009年全国抗高血压类药物市场规模达到170亿，近几年平均增长率为29%，北京东方比特科技有限公司(健康网)总经理吴惠芳女士在近期于上海召开的“中国沙坦类药物360高峰会议”上介绍说。在七大类降压药中，钙通道阻滞剂所占份额最大（40%）；新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），俗称“沙坦类药物”，增长率最高（51%）。

 

 

 

产品个性鲜明  投资不宜跟风

 

吴惠芳总经理

 

在国内已批准的沙坦类药物（248个）中，替米沙坦的注册最多，达到121个；缬沙坦次之，为36个；最少的是奥美沙坦酯（5个）。从市场份额的角度来看，缬沙坦市场份额最高，达到33%；近三年来，复方厄贝沙坦增长速度最快；氯沙坦钾销售量大，但是增长已显停滞，吴惠芳总经理告诉与会者说。从剂型的角度来看，国内已批准上市的片剂最多（83个），胶囊次之（48个）。

 

 

 时惠麟研究员

 

上海医药工业研究院的时惠麟研究员在会议上详细分析比较了各沙坦类药物的特点。肝肾不全病人在服用厄贝沙坦和坎地沙坦酯时，不需要根据肝肾功能的情况来调节用药量；缬沙坦的降压效果最好；氯沙坦的合成难度较大；由于氮的原因，替米沙坦生产过程中的“三废”处理比较复杂，时惠麟研究员说道。

 

 

Virgil Archer 先生

 

在研产品方面，日本武田药品工业株式会社的阿齐沙坦（Azilsartan）今年4月底完成了III期临床试验，预计2012年可以拿到上市批文，上海世易科技有限公司的市场分析师Virgil Archer 先生介绍说。此外，处于III期临床试验的有坎地沙坦（Candesartan）和厄贝沙坦（Irbesartan）。其中坎地沙坦用于偏头痛、主动脉瓣狭窄（Aortic Stenosis）、脑卒中等，厄贝沙坦用于IgA肾病和慢性肾衰竭。处于IV期临床试验的包括坎地沙坦、厄贝沙坦、以及缬沙坦。其中坎地沙坦用于心力衰竭、冠心病、卒中等，厄贝沙坦用于心肌梗塞和持续性房颤，缬沙坦用于代谢综合征和急性缺血性脑卒中。

 

沙坦类药物全面开花，不少企业跃跃欲试。但是，新入行的企业应该选择哪些产品才能分得一杯羹呢？氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦五个品种均已进入2009年《国家基本药物目录》。企业要在招投标中取胜，就要在保证质量的前提下降低生产成本。如果简单地通过市场规模来决定投资方向，而不考虑自身技术优势，很容易在这场群雄逐鹿中败下阵来。吴惠芳总经理举替米沙坦为例。该产品近三年销售额增长率最高，但是生产厂家和已注册的产品文号量也较大，所以每个企业的份额有限。她认为企业在选择投资项目时可以考虑两方面的因素：一是自身在成本和工艺上的优势，二是对未来的考虑，具体涉及到产品的市场空间和治疗领域。

 

从技术层面上来看，与普利类降压药物相比，沙坦类药物具有平稳降压、不会引起干咳的优点，但同时也存在生物利用度偏低的缺陷，时惠麟研究员介绍说。生物利用度不高导致药品剂量大、药价高，并且对肝脏的损害较大。他建议企业从这个方面入手，达到降低成本、造福病人的目标。企业还可以尽量减少试剂和溶剂的使用，进而降低“三废”排放和处理，时惠麟研究员说道。

 

涉及到具体品种，坎地沙坦的稳定性不太好，但是可以通过改进工艺来解决问题；奥美沙坦目前还没有实现商业化生产。无锡好芳德药业有限公司药物化学开发部经理吴鹏程博士特别看好缬沙坦和氯沙坦。缬沙坦的工艺比较简单，因而改进工艺、降低成本的空间不大，企业在产品开发上可以考虑制剂，吴鹏程博士说道。

 

 

 

专利到期并不意味着从业企业一定获利丰厚

 

预计到2012年，多数沙坦类药物的专利会到期。届时，原研药厂的市场份额会缩水70-80%，价格平均会下跌60%左右，Virgil Archer 先生介绍说。 但是，专利到期并不意味着海外市场对中国企业敞开了大门，与会代表普遍认为。将产品出口到规范市场，要求企业通过FDA等监管机构的审查，工厂运营符合目标市场所在地的GMP要求，这些并非易事，时惠麟研究员表示。

 

 

 

 

复方制剂的机遇

 

国内已上市沙坦制剂中，单方产品占到百余个，而复方产品还不到二十个，上海市药品检验所的谢沐风老师在会上说。与开发新产品相比，在现有产品的基础上进行复方组合的研发成本较低，吴惠芳总经理指出。有与会者提出，复方产品难以进入医保目录，这可能会影响产品的销路。对此，吴惠芳总经理的回答是，由于要经过招投标的程序，进入医保目录的产品价格较低，给企业留下的利润空间不高。随着生活水平的提高，不少人购买了商业保险，甚至还有病人愿意自费购药。进入医保目录不一定是药品为企业带来投资回报的保障。

 

 

钟静芬研究员

 

要使70%高血压患者的血压控制在140/90 mmHg以下，82%患者需要2种以上药物，51%患者需要3种以上药物联合治疗。降压药物联合治疗是提高现阶段血压控制达标率最重要的途径，而固定复方制剂能简化治疗，上海医药工业研究院的钟静芬研究员在会上说。复方制剂的组方原则是增强疗效、减少不良反应；同类药物不合用；相同作用药物不合用。

 

沙坦类药物通常会与噻嗪类利尿剂或者钙离子拮抗剂组合。关于前者，国内已有鲁南贝特等10家企业获得缬沙坦/氢氯噻嗪复方的生产批文，内蒙古元和药业等5家企业拥有厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方的生产批文。关于后者，由于国外产品上市较晚，国内只有上海三共制药有限公司申报奥美沙坦/氨氯地平复方的临床。

 

钟静芬研究员介绍说，2009年4月，美国FDA批准三联复方降压药----诺华的Exforge HCT (氨氯地平+氢氯噻嗪+缬沙坦)上市。这是全球首个批准上市的三联复方降压药。另外，处于研发阶段的三联复方降压药包括氨氯地平+氢氯噻嗪+阿利吉仑（Phase III）和氨氯地平+氢氯噻嗪+奥美沙坦（Phase III）。

 

 

 

价格优势以外

 

目前，几大沙坦类药物的原研品牌均已进入中国市场，并且是临床用药的主力。2009年，中美杭州默沙东制药有限公司占我国氯沙坦钾制剂市场的97.90%；北京诺华制药有限公司占缬沙坦制剂市场的78.39%；浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司占厄贝沙坦制剂市场的46.45%，法国赛诺菲温莎制药公司占21.74%；德国克林格药厂占替米沙坦制剂市场的74.47%。

 

中国企业善于仿制以及通过工艺优化来降低成本，产品的目标市场是包括本国在内的发展中国家。过去，原研药企业的重点是产品专利到期之前的高端市场，专利到期之后放弃该产品。在这一阶段，两种企业各有自己的市场。但是现在，由于新药研发的成本、风险、时间不断升高，原研药企业已经放低姿态，紧握仿制药领域的发展机遇，大力经营国际品质、价格亲民的品牌非专利药。据中国商务部对外贸易司的《医药保健品进出口行业统计月报》（2010年3月），中国的原料药进口主要来自于跨国制药集团在国内的投资企业。也就是说，外资企业不采用国内生产的价格较低的原料药，而是高价进口原料药。因此，中国企业原本胜券在握的仿制药市场受到了来自原研企业的威胁。在这种情况下，除了降低成本、薄利多销以外，提高产品品质显得尤为重要。

 

谢沐风老师

 

谢沐风老师认为，药品品质的差异体现在疗效上，这与生物利用度紧密相关。优质药品，可在任何体内环境下都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。劣质药品，可能只在一种体内环境下才有一定的溶出和吸收，生物利用度也就很低。溶出曲线可以体现药物在体内的生物利用度。采用溶出度试验来评价口服固体制剂，可以看出不同来源的同一制剂内在品质间的差距，从而为彼此间临床上的差距提供佐证。谢老师特别强调，溶出度测定是指在多pH值溶出介质中的溶出曲线测定，而非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。如果一种仿制药在各种溶出介质中、在严格的溶出度条件下的溶出曲线均与原研药的相似，那么这种仿制药的生物等效性试验成功的几率就会较高。我国新药审评中心2010年3月11日发布了《关于仿制药 “CTD格式申报资料提交要求”征求意见的通知》，其中明确规定“需进行多溶出介质中的比对研究”。会议上，谢老师还详细介绍了美国药典中几种沙坦制剂的溶出度试验要求。

 

凭借品质上的优势，企业可以在各地的招标中获得较高的价格，这是一些国内合资药厂和进口仿制药厂的做法，谢老师介绍说。具体做法是，向国家新药审评中心或药典会提出补充申请，同时递交更新的质量标准。随后向发改委申请“单独定价”。2009年8月10日、国家发改委已率先在广东的“药品招标”中引入了 “差别定价政策”，拟定了三大类、11小类产品可提出申请。三大类指获得国家级资质机构认定其药品有效性、安全性、质量可控性明显优于其他企业同品种剂型药品的；获得国家药品审评等资质机构认定该药品注册标准指标明显优于同类其它品种的；以及获得国际认证并能够出口的药品制剂。